近日，肌肉疾病新秀公司Dyne Therapeutics公布了该公司核心管线DYNE-251的I/II期临床数据，研究表明，DYNE-251可以在杜氏肌营养不良症患者中诱导肌营养不良蛋白表达的创纪录水平。

然而，这一消息并未能挽回该公司的股价。3日开盘仅仅20分钟就跌去了近50%，而截止3日收盘Dyne共跌去了30.7%。

导致Dyne大跌的原因还是管理层的人事变动。

理论上更优的DYNE-251

DYNE-251是用于杜氏肌营养不良症患者的抗体偶联寡核苷酸药物（AOC），由磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）与抗体Fab片段结合组成。该药物能够靶向结合目标肌肉组织中高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1），通过促进外显子的跳跃，使肌肉细胞产生短且具有功能的肌肉营养不良蛋白，从而阻止或逆转DMD的疾病进程。因此从机制上来看，也算是一种新型的外显子跳跃疗法。

因为跳跃的是51号外显子，因此对标的是业内巨头Sarepta的Exondys 51（Eteplirsen），Exondys 51是一种反义寡核苷酸的PMO，同样是外显子跳跃疗法，和DYNE-251区别在于递送方式不太相同。

理论上来说，DYNE-251只需要更低的剂量就能实现同比Eteplirsen更优的效果。

而从一些生物标志物数据来看，DYNE-251的成绩确实相当亮眼。

在此次公布1/2期DELIVER研究中，接受20 mg剂量DYNE-251的患者经历了正常的3.71%的平均绝对肌营养不良蛋白表达，虽然不同临床不能直接拿来比较，这比每周标准护理Eteplirsen的临床试验报告的0.3%高10倍以上，是这一次创纪录数据的来源。

同赛道，不同外显子（45）靶向的Avidity公司的AOC药物delpacibart zotadirsen此前也展示了类似的效果。

当然，生物标志物数据创纪录并不意味着肯定能达到临床终点，患者的临床功能数据方面该公司的声明中并未提及“已经达到统计学意义的临床改善”，这可能有待未来数据的持续性疗效。

主要被诟病的是DYNE-251的安全性。之前出现了三例可能与研究药物有关这些副作用包括一例急性肾损伤、一例血小板减少症和一例全血细胞减少症。22年时DYNE-251也确实有被FDA暂停了一段时间临床要求更多数据。

另外，安全性问题上Avidity公司的delpacibart zotadirsen也有话要说，之前delpacibart zotadirsen的临床中出现了过敏性休克和输液反应，Avidity认为这可能和药物抗体成分过敏有关。

管理层人事变动

如果说一位高管离职还说得过去，但是连着首席医疗官，首席商务官，首席运营官三位高管一同离职说明Dyne Therapeutics内部一定发生了什么变故。

Dyne目前已经聘请了Atlas Venture的合伙人Doug Kerr作为CMO的替代者。该公司还聘请了前Vir生物技术高管Johanna Friedl-Naderer担任新的首席商务官，Lucia Celona将担任首席人力资源官。

Atlas Venture本身就是Dyne Therapeutics的大股东，也是Atlas Venture最初创立的Dyne，因此找来合伙人Doug Kerr并不意外。

但是共通点在于上述新聘请的三人都有Biogen背景。

无独有偶，今年3月时，Dyne Therapeutics CEO Joshua Brumm离职，开始投身医疗保健投资事业，而新接任的CEO John Cox正好是在Biogen工作了14年的老员工……

写在最后

DYNE-251的临床试验结果在理论上展现了超越现有疗法的潜力，而且在生物标志物数据上也取得了令人瞩目的成绩。然而，这一进展并未转化为股价的正面反应，反而因为管理层的连续变动引发了市场的担忧。

这种担忧并非没有根据。在生物技术领域，高管团队的稳定性对于公司的发展至关重要。当关键职位的高管相继离职，市场往往会解读为公司内部可能存在问题，这直接影响了投资者的信心。尽管Dyne迅速采取行动，聘请了具有Biogen背景的新高管团队，但这种变动的频繁性仍然让市场感到不安。

此外，DYNE-251的安全性问题也是市场关注的焦点。尽管临床数据表现出色，但任何潜在的副作用都可能对产品的最终批准和市场接受度产生重大影响。在生物技术领域，安全性和有效性是药物成功上市的两大基石，缺一不可。